Ռիոգնա Ռ. Պիտտոկ, Ջերեմիա Ա. Աակր, Աննա Մ. Կաստիլյո, Վիջայ Կ. Ռամանան, Վալտեր Կ. Կրեմերս, Քլիֆորդ Ռ. Ջեք կրտսեր, Պրասանտի Վեմուրի, Վալ Ջ. Լոու, Դեյվիդ Ս. Նոփման, Ռոնալդ Ս. Ջոնաթան Գրաֆ-Ռադֆորդ և Մարիա Վասիլակի
Neurology: Volume 101, Number 19, November 7, 2023, e1837-e1849
Ուսումնասիրության համապատասխանությունը և նպատակները
Ալցհեյմերի հիվանդության (AD) բուժման տարբերակները սահմանափակ են և կենտրոնացած են հիմնականում սիմպտոմատիկ թերապիայի և կյանքի որակի բարելավման վրա: Վերջերս լեկանեմաբը՝ հակաամիլոիդ-β մոնոկլոնալ հակամարմինը, արագացված հավանություն ստացավ ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունից՝ բիոմարկերներով հաստատված Ալցհեյմերի սիմպտոմատիկ հիվանդության վաղ փուլերի բուժման համար: 2021 թվականին հաստատվել է ադուկանումաբը՝ մեկ այլ մոնոկլոնալ հակամարմին ամիլոիդ-β-ի դեմ: Հնարավոր է, որ մոտ ապագայում ավելի շատ նման դեղամիջոցներ դառնան։ Հեղինակները նշել են, որ մինչ իրենց ուսումնասիրությունը, չկային հրապարակված տվյալներ, որոնք կարող էին ցույց տալ, թե ճանաչողական խանգարումներով հիվանդների որ մասնաբաժինը հասանելի հանրությանը հասանելի բիոմարկերներով, բայց տարբեր պոպուլյացիաներից, կհամապատասխանի β-ամիլոիդին մոնոկլոնալ հակամարմինների նշանակման չափանիշներին: օգտագործվում է կլինիկական փորձարկումներում: Հետազոտության առաջնային նպատակն էր ընտրել լեկանեմաբի բուժման չափանիշները, որոնք նախկինում օգտագործվել էին համապատասխան կլինիկական փորձարկումներում և փորձել կիրառել դրանք վաղ փուլի AD-ով հիվանդների խմբի վրա Mayo Clinic Study of Aging (MCSA) խմբից: ), այդպիսով հասկանալով, թե երրորդ կողմի նմուշից քանի հիվանդ կարող է ընդունել հակաամիլոիդային թերապիա: Այս հետազոտության երկրորդական նպատակն էր գնահատել ադուկանումաբի բուժման համար ընտրության չափանիշների կիրառելիությունը MCSA-ից հիվանդների միևնույն խմբում:
Մեթոդներ
Այս խաչմերուկային ուսումնասիրությունը նպատակ ուներ գնահատել հիվանդների հաճախականությունը, որոնք իրավասու էին լեկանեմաբի և ադուկանումաբի համար, որոնք օգտագործվում էին համապատասխան կլինիկական փորձարկումներում վաղ փուլի ասթմա ունեցող հիվանդների խմբում MCSA կոհորտից (այսինքն՝ մի խումբ հիվանդների մոտ, ովքեր տարբերվում էին մասնակցությունից: կլինիկական փորձարկումներում):
Արդյունքներ
Հետազոտությանը մասնակցել են 237 մարդ (միջին տարիքը՝ 80,9 տարեկան, տղամարդիկ՝ 54,9%, սպիտակամորթ ամերիկացիներ՝ 97,5%)՝ թույլ կոգնիտիվ խանգարումներով (MCI) կամ թույլ տկարամտությամբ և ուղեղի ամիլոիդների բարձր մակարդակով՝ համաձայն PiB-ի տվյալների: Լեկանեմաբի կլինիկական փորձարկումում օգտագործված ներառման չափանիշների լրացուցիչ կիրառումից հետո նմուշը կրճատվել է մինչև 112 մասնակից (սկզբնական 237 մասնակիցների 47,3%-ը): Լեկանեմաբի նույն կլինիկական փորձարկումներում օգտագործված բացառման չափանիշների լրացուցիչ կիրառումից հետո ընտրանքում մնաց ընդամենը 19 մարդ (սկզբնական 237 մարդու 8%-ը): Լեկանեմաբի կլինիկական փորձարկման համար ընդգրկման փոփոխված չափանիշների կիրառման փորձը (ճանաչողական կարգավիճակի համար լրացուցիչ չափանիշներ կիրառելու փոխարեն) MCI ունեցող հիվանդների համար հանգեցրեց նրան, որ MCI-ով բոլոր հիվանդների 17.4%-ը պետք է ստանար լեկանեմաբ:
104 մասնակից (237 հոգուց 43,9%-ը) բավարարել են ադուկանումաբի կլինիկական փորձարկման ընդգրկման չափանիշները: Ադուկանումաբի հետազոտության բացառման չափանիշները հետագայում նվազեցրին իրավասու մասնակիցների թիվը մինչև 12-ի (237 մասնակիցների 5,1%-ը): Ամենից հաճախ հեղինակները ստիպված են եղել հետազոտության մասնակիցներին ճանաչել որպես բուժման համար ոչ պիտանի՝ այլ քրոնիկ հիվանդությունների և նեյրոպատկերման տվյալների պատճառով:
Եզրակացություն
Ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տալիս, որ ճանաչողական խանգարումներով բնորոշ տարեցների շրջանում հիվանդների միայն փոքր մասն է համապատասխանում β-ամիլոիդին մոնոկլոնալ հակամարմիններ նշանակելու առկա չափանիշներին:
